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揭示胆固醇生成新细节

发布人:lyqlkj发布时间:2015/7/28浏览次数:675次

尽管具有危险的名声,胆固醇实际上是人类细胞不可缺少一个重要成分。由细胞自身生成的胆固醇可使得细胞膜变硬,帮助塑造并保护了细胞。通过绘制与胆固醇生成相关的一个关键酶的结构图,洛克菲勒大学的研究人员及意大利的同事们获得了有关这一复杂分子过程的一些新认识。研究结果发表在10月12日的《自然》(Nature)杂志上。

细胞生物学实验室负责人Günter Blobel 教授说:“这是第一份研究报告,精确地描绘了细胞用来生成胆固醇的、一个嵌入在细胞膜中的酶,其近3000个原子每一个的位置。获得了该酶的结构,我们可以更好地了解机体是如何合成它的。这一成果为我们提供了有关遗传性疾病的一些新见解,以及当血液胆固醇上升到危险高度时采用一些新方法来降低它的可能性。”

细胞并非胆固醇唯一的来源;干酪汉堡包、龙虾、鲜奶油以及其他脂肪含量高的食物都可以提高胆固醇的水平。吃下大量的胆固醇,机体会补偿性地减少生成自身胆固醇,对于血液中的胆固醇变得不太敏感。(当进入到血液中时胆固醇会变成一种危害物,导致潜在阻塞血管的斑块形成。)

健康的胆固醇要求维持平衡:太多会引起一些问题,但一定量的胆固醇又是必要的。胆固醇分子不仅使得细胞膜更加耐磨损,总体上来说人体的健康也依赖于它。这一蜡状物质充当了某些激素如睾酮、维生素D及胆汁的前体。

胆固醇的生成过程涉及到大约30个化学反应及20种酶,其中的7种酶嵌入在细胞膜中。这项研究将焦点放在了甾醇还原酶(sterol reductase)上,其帮助了两个电子从NADPH分子移到另一个分子处,后者最终变成了胆固醇。这种类型的反应就称作为还原(reduction)反应。

论文的第一作者、博士后李晓春(Xiaochun Li,音译)说“我们的图像揭示出这一酶结构中有两个口袋。一个包含NADPH,另一个口袋则为胆固醇前体提供了入口。当处于适当的位置时,这些分子足够靠近,以至于引发了胆固醇合成中的这一重要的步骤。”

李晓春的兴趣始于一种称作为核纤层蛋白B受体(LBR)的分子,LBR是人类细胞中的一种甾醇还原酶。“尽管在26年前就发现了LBR,并且我们知道它促成了胆固醇合成,但却没有人知道它的样子,或是它的运作机制,”李晓春说。