癌症(cancer)免疫疗法已逐渐成为关注的焦点。在今年的美国临床肿瘤协会(ASCO)年会上,与会者将听到关于癌症(cancer)免疫疗法药物的最新消息——尤其是那些靶向 PD-1 蛋白的药物,一些制药公司正竞相将这些 PD-1 抑制剂引入市场。IL-2 在经历失宠之后有可能回到复兴的边缘。
当 Dave deBronkart 在2007年被确诊为晚期肾癌时,他了解到一种叫做高剂量白介素-2( IL-2 )的疗法可以激发机体的免疫系统(immune system)来对抗疾病。这种治疗的反应率并不高,只有大约 15% 的患者肿瘤缩小。高达4%的患者死于这种疗法。但也有一些人对这种疗法有反应生存了数年或甚至数十年。
deBronkart 的预后相当糟糕——只有 8% 罹患他这种疾病的人们确诊后生存期能够达到5年。他说,为了可能阻止他的癌症(cancer)生长他愿意去冒险:“我说,‘有致命的副作用是吗?可以的。”
现在,在接受治疗近7年后, deBronkart 的免疫系统(immune system)仍在继续控制他的癌症(cancer)。
本周一些研究人员将在美国的芝加哥市召开美国临床肿瘤协会(ASCO)年会,会议的焦点是免疫疗法,这种治疗方法是利用如 IL-2 一类的药物来激发免疫系统(immune system)的抗癌能力。与会者将听到关于新一代药物的最新消息——尤其是那些靶向 PD-1 蛋白的药物,癌症(cancer)利用了 PD-1 来抵御免疫系统(immune system)的攻击。一些制药公司正竞相将这些 PD-1 抑制剂引入市场。
在会议上呈送的其他数据表明,获得美国食品和药物管理局批准的首个抗癌免疫疗法,挽救了 deBronkart 的药物: IL-2 在经历失宠之后有可能回到复兴的边缘。在完成治疗两年之后, deBronkart 了解到由于 IL-2 所具有的风险,四分之三适合这种疗法的患者没有被告知这是一种治疗选择。美国国家癌症(cancer)研究所肿瘤学家Steven Rosenberg说:“一些濒死的患者从未接受过潜在的治愈疗法。这是一个现实的问题。”
IL-2 是机体响应诸如病原体或癌症(cancer)等威胁刺激T细胞发育生成的一种蛋白。大多数的免疫疗法目的在于激发T细胞,但这些效应有时却可致命。在接受高剂量 IL-2 治疗时患者必须接受严密的监测,因为它可以引起皮疹、短时间的神经紊乱以及危险性的血压下降。
鉴于这些风险以及给予高剂量 IL-2 面对的困难,患者和医生往往在应用这种疗法时产生犹豫。在美国 IL-2 已获批准用于治疗晚期黑色素瘤(melanoma)和肾癌。但新泽西罗格斯大学癌症(cancer)研究所的肿瘤免疫(tumor immunity)学家 Howard Kaufman 则认为, IL-2 的坏名声已成过去。随着医生们学会如何控制副作用死亡率已在下降。来自 Kaufman 和其他人的数据表明,比之以往越来越多的患者从这种药物中受益。
在本周的 ASCO 会议上, Kaufman 将呈送一份2007-2012年接受 IL-2 治疗的肾癌患者的分析数据。除有15%的患者体内肿瘤缩小,在另外15%的患者中肿瘤停止了生长。那些具有“稳定”癌症(cancer)的人们相比治疗后癌症(cancer)继续生长的人们生存时间更长。
Dana-Farber癌症(cancer)研究所医学肿瘤学家Patrick Ott 警告称,尽管如此,这种疗法仍然存在危险。“不能在任何的社区医院给予这种疗法,你需要一个真正的专家团队来施与这种治疗。”
包括 Ott 和 Kaufman 在内的一些研究人员都在设法降低 IL-2 治疗的毒性。在会议上,他们将述说他们有关测试 NHS-IL2 的一些计划。 NHS-IL2 是 IL-2 与一种抗体的融合物。这种由 EMD Serono 公司开发的抗体可靶向濒死肿瘤细胞释放的 DNA ,从而引导 IL-2 针对肿瘤细胞,帮助最大限度地减少对于健康组织的影响。罗彻斯特大学医学中心癌症(cancer)研究人员John Frelinger 领导的一个研究小组开发了另一种策略,他们改造了 IL-2 使其在遭遇到肿瘤细胞周围尤其丰富的一些酶之前处于失活状态。 Frelinger 说:“ IL-2 并不意味着要在全身高水平表达。这是 IL-2 治疗一开始的麻烦所在。”