容易出错的“非同源末端连接”(NHEJ) DNA修复通道在当无错误的同源重组通道受到影响时用作一个替代性修复通道,或是某些细胞环境中(如在免疫系统中)的首选修复通道。在断裂的末端通过 “microhomology”接上之后,NHEJ取决于DNA合成,但其中所涉及的聚合酶的身份此前却不清楚。
现在,来自Agnel Sfeir和Alan D’Andrea两个实验室的两项研究表明,哺乳动物的POLQ 基因(编码容易出错的聚合酶Polθ)参与了这一过程。
Sfeir及同事发现,在端粒脱保护时,需要Polθ来防止在端粒上发生替代性末端连接和在非端粒序列上发生染色体翻译。
D’Andrea 及同事关注Polθ 在癌细胞中的作用,发现在“同源重组不足”背景下,Polθ 的缺失导致“合成致死”(synthetic lethality),从而提出了一个可能的治疗方法。