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揭示先天免疫激活机制

发布人:lyqlkj发布时间:2015/7/17浏览次数:546次

来自东京大学的研究人员阐明了Toll样受体9(TLR9)结合病原体DNA,激活先天免疫系统的机制。这一研究发现对于设计出一些靶向TLR9的新型抗病毒、抗菌、抗过敏以及其他的药物具有极其重要的意义。该项研究发表在《自然》(Nature)杂志上。

先天免疫作为机体第一道屏障系统,对外来病原体的清除以及引导机体产生有效的适应性免疫应答具有至关重要的作用。先天免疫通过通过模式设别受体(PRR)来识别病原体的保守结构即病原体相关分子模式(PAMP)。常见的PAMP包括脂多糖(LPS)、肽聚糖(PGN)、鞭毛蛋白以及一些微生物的核酸分子。这些PAMP能够被PRR识别进而激活下游信号通路,引起炎症反应或抗菌应答。到目前为止,已经发现三类PRR: Toll样受体(TLR)、RIG-I样受体(RLR)以及NOD样受体(NLR)。

1997年,科学家们在哺乳动物中发现第一个同源于果蝇Toll的蛋白受体,并命名为TLR4,以后Toll家族不断壮大,至今已经确认12个哺乳动物的TLR。TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6在细胞表面,识别细菌和病毒的外部成分。TLR3、TLR7、TLR8、TLR9则定位于细胞内的区室中,识别核酸成分。

细菌或病毒等入侵病原体会以DNA片段、蛋白质或其他生物分子等形式留下一些痕迹。膜结合蛋白TLR9是通过识别细菌和病毒特异性的模体——称作为胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)的DNA序列来检测到这些痕迹,由此引发干扰素释放及诱导炎症。但直到最近人们对于TLR9的结构以及它发挥功能的机制仍不清楚。