一些Wnt活性低下的状况下，研究小组提出。例如在骨骼老化或神经退行性疾病中可以用一些靶向Notum药物来阻断它活性，或是用重组的Notum作为一种疗法对抗癌症中过度的Wnt信号。

揭示Wnt信号的负调控开关

发现了控制其中最重要的一个分子的独特反馈机制。这些研究结果对包括癌症和阿尔茨海默氏症等一些疾病的治疗有可能发生影响。各种各样的信号分子确保了从未分化的细胞球发育至大小及外形正常的成人整个过程按计划进行。牛津大学维尔康姆人类遗传学中心结构生物学部(SPUBIMatthiaZebisch共同领导者YvonnJone及同事们与英国医学研究委员会国家医学研究所的Jean-PaulVincent研究小组合作。>

细胞的分化，Wnt信号分子家族存在于从线虫到人类所有的动物物种中。这些由细胞分泌的蛋白引导了前后轴(front-to-backax和上下轴(top-to-bottomax发育。以及它增殖和迁移，因此对于生命至关重要。但过度的Wnt信号与癌症有关联，机体利用了一套复杂的反馈网络来确保它坚持平衡。

Wnt与受体互作之前磷脂酰肌醇蛋白聚糖帮助了Wnt结合细胞膜。但在发表于近期《自然》Natur杂志上的这篇新文章中这一研究小组进行了大量的实验证实，当Wnt与细胞膜上的受体结合时细胞会释放另一种蛋白Notum由它介导一个负反馈回路。直到现在研究人员都认为Notum通过改变叫做磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypican分子来发挥作用。Notum对于Wnt效应非常的特异，不是通过磷脂酰肌醇蛋白聚糖来介导，后者参与了其他一些分子互作。

揭示出了一个深“口袋”标明它直接对Wnt起作用。Notum也结合了Wnt旁边的磷脂酰肌醇蛋白聚糖。Notum通过让Wnt与受体互作必需的一个脂肪酸链陷入到口袋”中，现在Zebisch和同事们搞清楚了Notum三维结构。剪掉它改变了这一信号分子。研究小组发现Notum一个酰基处完成了这种切割：因此它一种脱酰基酶(deacylas

只对Wnt家族成员起作用。研究证实如果有一种机制可以用来调控非常重要的Wnt蛋白的信号活性，MatthiaZebisch说：Notum第一个已知使得一种胞外蛋白脱酰基的酶。研究结果标明。几乎可以肯定的自然找到